替米考星 【化學(xué)名稱】：4A-O-脫（2，6-二脫氧-3-C-甲基-L-核-吡喃己基）-20-脫氧-20-（3，5-二甲基-1-哌啶基）-[20(順式：反式)]泰樂菌素 替米可新 【 Cas No】：108050-54-0 【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】：USP30 【性　狀】本品為白色粉末。 【藥理作用】 （1）藥效學(xué) 　　抗菌作用與泰樂菌素相似，主要抗革蘭氏陽性菌，對少數(shù)革蘭氏陰性菌和支原體也有效。其對胸膜肺炎放線桿菌、巴斯德氏菌及畜禽支原體的活性比泰樂菌素強。據(jù)報道有95%的溶血性巴斯德氏菌菌株對本品敏感。本品對心肝下病微生物的MIC(μg/ml)分別為溶血性巴斯德氏菌3.12，多殺性巴斯德氏菌6.25，昏睡嗜血桿菌6.25，牛鼻支原體0.024，牛眼支原體0.048，雞敗血支原體0.0025～0.1，雞關(guān)節(jié)液支原體0.0060～.025。 （2）藥動學(xué) 　　內(nèi)服或皮下注射本品后吸收快，組織穿透力強，分布容積大。肺和乳中濃度高。半衰期可達1～2日，體內(nèi)維持時間長，給牛按每kg體重10mg皮下注射后1h內(nèi)出現(xiàn)血藥峰濃度，3天后血清濃度保持0.07μg/ml。而肺組織至少在一次注射后3天仍能維持高于3.12μg/ml的濃度。肺/血清的替米考星比值約為60：1。給奶牛靜脈注射后0.5h乳中藥物濃度遠高于血藥濃度,乳/血的Cmax比值為30：1～10：1,乳中藥物半衰期為22.6h。皮下注射后0.5h乳中濃度高于血藥濃度近50倍，半衰期長達33.8h。通過放射性標(biāo)記替米考星的測定。發(fā)現(xiàn)在尿和糞中歷時21天分別出現(xiàn)24%和68%的投藥量。 【適應(yīng)癥】抗生素類藥。用于治療胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及支原體感染。 【用法與用量】制成制劑?；祜暶?000kg飼料，豬200-400g（以替米考星計）連用15天。混飲每1L水，雞75mg（以替米考星計）連用3天。皮下注射牛每1kg體重10mg，僅注射1次。 【注意事項】 本品的注射用藥禁止靜脈注射，慎用于除牛以外的動物。牛一次靜脈注射5mg/kg即至死，對豬、靈長類動物和馬也有致死的危險性。不能與眼睛接觸，皮下注射部位應(yīng)選在牛肩后肋骨上的區(qū)域內(nèi)。 產(chǎn)蛋雞禁用，產(chǎn)奶期奶牛和肉牛犢禁用。 【休藥期】牛皮下注射28日，豬內(nèi)服14日，雞10日。 【含　量】≥85.0%　　 合成工藝 替米考星（Timicosin）是20世紀(jì)80年代開發(fā)的半合成大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素，分子量869.15。將泰樂菌素與3，5－二甲基哌啶反應(yīng)生成替米考星堿，再加磷酸和水即形成磷酸替米考星，它是順反異構(gòu)體的混合物。替米考星是在研究泰樂菌素脫糖后進行醛基的胺化反應(yīng)得到的一個活性很好的產(chǎn)物，該胺化反應(yīng)采用以甲酸作催化劑的Wallach反應(yīng)，能獲得收率很高的替米考星。 合成步驟： 1、脫糖泰樂菌素的制備 將19克磷酸泰樂菌素用100毫升水溶解，緩慢加熱至50℃，而后慢慢加入濃硫酸3毫升，加熱至30℃保溫1小時，然后冷卻至室溫，加入500毫升乙酸丁酯，*用0.1mol/LNaOH調(diào)至PH值為13，分出有機層，待下一步反應(yīng)用。 2、替米考星的制備 將分出的有機層加入4毫升的3，5－二甲基哌啶，加熱至70℃，加入甲酸3毫升，分出水層，再加水400毫升，用0.1mol/LNaOH調(diào)節(jié)PH值至11，有沉淀析出，過濾，洗滌，真空干燥，得到產(chǎn)品15.1克，收率89%。 本工藝采用了酸溶堿析、堿溶酸析的分離提取過程，利用目標(biāo)化合物在水中和有機介質(zhì)的溶解度不同，不需蒸餾、加熱，有利于推廣。