替米考星 【化學名稱】：4A-O-脫（2，6-二脫氧-3-C-甲基-L-核-吡喃己基）-20-脫氧-20-（3，5-二甲基-1-哌啶基）-[20(順式：反式)]泰樂菌素 替米可新 【 Cas No】：108050-54-0 【質量標準】：USP30 【性　狀】本品為白色粉末。 【藥理作用】 （1）藥效學 　　抗菌作用與泰樂菌素相似，主要抗革蘭氏陽性菌，對少數革蘭氏陰性菌和支原體也有效。其對胸膜肺炎放線桿菌、巴斯德氏菌及畜禽支原體的活性比泰樂菌素強。據報道有95%的溶血性巴斯德氏菌菌株對本品敏感。本品對心肝下病微生物的MIC(μg/ml)分別為溶血性巴斯德氏菌3.12，多殺性巴斯德氏菌6.25，昏睡嗜血桿菌6.25，牛鼻支原體0.024，牛眼支原體0.048，雞敗血支原體0.0025～0.1，雞關節(jié)液支原體0.0060～.025。 （2）藥動學 　　內服或皮下注射本品后吸收快，組織穿透力強，分布容積大。肺和乳中濃度高。半衰期可達1～2日，體內維持時間長，給牛按每kg體重10mg皮下注射后1h內出現血藥峰濃度，3天后血清濃度保持0.07μg/ml。而肺組織至少在一次注射后3天仍能維持高于3.12μg/ml的濃度。肺/血清的替米考星比值約為60：1。給奶牛靜脈注射后0.5h乳中藥物濃度遠高于血藥濃度,乳/血的Cmax比值為30：1～10：1,乳中藥物半衰期為22.6h。皮下注射后0.5h乳中濃度高于血藥濃度近50倍，半衰期長達33.8h。通過放射性標記替米考星的測定。發(fā)現在尿和糞中歷時21天分別出現24%和68%的投藥量。 【適應癥】抗生素類藥。用于治療胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及支原體感染。 【用法與用量】制成制劑?；祜暶?000kg飼料，豬200-400g（以替米考星計）連用15天?；祜嬅?L水，雞75mg（以替米考星計）連用3天。皮下注射牛每1kg體重10mg，僅注射1次。 【注意事項】 本品的注射用藥禁止靜脈注射，慎用于除牛以外的動物。牛一次靜脈注射5mg/kg即至死，對豬、靈長類動物和馬也有致死的危險性。不能與眼睛接觸，皮下注射部位應選在牛肩后肋骨上的區(qū)域內。 產蛋雞禁用，產奶期奶牛和肉牛犢禁用。 【休藥期】牛皮下注射28日，豬內服14日，雞10日。 【含　量】≥85.0%　　 合成工藝 替米考星（Timicosin）是20世紀80年代開發(fā)的半合成大環(huán)內酯類畜禽專用抗生素，分子量869.15。將泰樂菌素與3，5－二甲基哌啶反應生成替米考星堿，再加磷酸和水即形成磷酸替米考星，它是順反異構體的混合物。替米考星是在研究泰樂菌素脫糖后進行醛基的胺化反應得到的一個活性很好的產物，該胺化反應采用以甲酸作催化劑的Wallach反應，能獲得收率很高的替米考星。 合成步驟： 1、脫糖泰樂菌素的制備 將19克磷酸泰樂菌素用100毫升水溶解，緩慢加熱至50℃，而后慢慢加入濃硫酸3毫升，加熱至30℃保溫1小時，然后冷卻至室溫，加入500毫升乙酸丁酯，*用0.1mol/LNaOH調至PH值為13，分出有機層，待下一步反應用。 2、替米考星的制備 將分出的有機層加入4毫升的3，5－二甲基哌啶，加熱至70℃，加入甲酸3毫升，分出水層，再加水400毫升，用0.1mol/LNaOH調節(jié)PH值至11，有沉淀析出，過濾，洗滌，真空干燥，得到產品15.1克，收率89%。 本工藝采用了酸溶堿析、堿溶酸析的分離提取過程，利用目標化合物在水中和有機介質的溶解度不同，不需蒸餾、加熱，有利于推廣。