恩替卡韋 英文名稱: Entecavir 化學(xué)名：9-(4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊-1-基)鳥嘌呤一水合物 CAS#:209216-23-9 分子式:C12H17N5O4 分子量:295.29448 含量:≥99.7% 單一雜質(zhì):＜0.1% 外觀:白色結(jié)晶性粉末 作用機(jī)制 該品為鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）的所有三種活性：⑴HBV多聚酶的啟動；⑵前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成；⑶HBV DNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki)為0.0012μM。恩替卡韋三磷酸鹽對細(xì)胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，Ki值為18至于160μM。 抗病毒活性 在轉(zhuǎn)染了野生型乙肝病毒的人類HepG2細(xì)胞中，恩替卡韋抑50%病毒DNA合成所需濃度（EC50）為0.004μM。恩替韋對拉米夫定耐藥病毒株（rtL180M,rtM204V）的EC50 的中位值是0.26μM（范圍0.01至0.059μM），而恩替卡韋對在細(xì)胞培養(yǎng)液中生長的1型人類免疫缺陷（HⅣ）無臨床相關(guān)活性（EC50 >10μM）。 每天或每周一次使用該品能降低北美土撥鼠的長期研究表明，每周口服0.5mg/kg恩替卡韋（相當(dāng)于人體1.0mg的劑量）能將其中的3只土撥鼠的病毒DNA保持在不可測水平（病毒DNA水平<200拷貝/ml，PCR法）長達(dá)3年之久。在任何使用該藥治療長達(dá)3年的動物中，未發(fā)現(xiàn)HBV多聚酶發(fā)生耐藥相關(guān)性的變化。